Nước Mắt Loài Cỏ Dại xoay loanh quanh câu chuyện về gia đình bà Hai Đài sung túc sống ở nông trại rộng lớn Đà Lạt và có cơ sở làm ăn ở Sài Gòn. Bà có ba người con là ông Thành, ông Minh và cô con gái út tên Kiều. Khang (Xuân Phúc thủ vai) là cháu đích tôn của bà Hai Đà, là con trai độc nhất của ông Thành và người vợ quá cố tên Ngọc - kết quả của mối tình ép buộc chỉ vì sự môn đăng hộ đối. Ngay từ nhỏ đến lớn anh không được bà nội yêu thương như những người em họ khác bởi một bí hiểm mà bà Hai Đài giấu bao năm qua. Chỉ một người biết chuyện này đó là bà quản gia câm - người luôn được bà Hai Đài tin tưởng. Năm xưa, ông Thành bị bà Hai Đài kịch liệt phản đối và làm mọi cách để chia rẽ. Bà muốn ông Thành phải cưới Ngọc - con gái của một đối tác làm ăn. Nhưng, khi thân thế gia đình Ngọc bại lộ, bị mẹ chồng ghét bỏ, em dâu bày mưu hãm hại, Ngọc phải chịu kết cục bi thảm, nhưng ông Thành quyết ở vậy không chịu lấy thêm vợ mới. Tuy nhiên, cũng vì quá nhân đức nên ông Thành mới vấp phải tai ách. Điểm yếu của ông Thành là tâm tính khá nhu nhược.