Quang Minh - Hồng Đào vào vai ông bà nông dân tên Ba Phát bỏ quê lên thành phố sống với ước mơ được đổi đời. Cuộc sống hào nhoáng của thành thị đã làm gia đình Ba Phát gặp nhiều chuyện dở khóc dở cười... Lý do chấp nhận tham gia phim này của Quang Minh - Hồng Đào chỉ vì một câu nói trong kịch bản: "Ông ơi, tôi nhớ quê quá!". Gia đình số đỏ còn quy tụ nhiều cái đầu tiên khác: lần đầu tiên ca sĩ Việt kiều Don Nguyễn tham gia vào lĩnh vực điện ảnh, lần đầu tiên nghệ sĩ Văn Hiệp - danh hài nổi tiếng phía Bắc đóng phim truyền hình và đây cũng là phim đầu tiên của đạo diễn, biên kịch Văn Công Viễn.